O EFEITO DO TRICLOSAN NO PROCESSO FIBROSANTE DE CÉLULAS HEPÁTICAS LX-2 MEDIANTE A AÇÃO NA SÍNTESE DE ÁCIDO GRAXO DE NOVO


Authors

  • Juliana Fabiani Miranda Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" - UNESP
  • Brenda Oliveira da Silva Universidade Federal de Ouro Preto (NUPEB)
  • Letícia Ferreira Ramos Ciências Biológicas/Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (UNESP)
  • Letícia Rocha Gonçalves Ciências Biológicas/Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (UNESP)
  • Karen Cristiane Martinez de Moraes Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (UNESP)

DOI:

https://doi.org/10.18066/revistaunivap.v22i40.1049

Abstract

A fibrose hepática é uma condição clínica presente na maioria das doenças hepáticas, caracterizada pelo aumento na síntese dos componentes da matriz extracelular na tentativa de cicatrização do tecido lesionado. A principal célula responsável pelo desenvolvimento da fibrose hepática é a célula estrelada hepática, localizada no espaço de Disse. Esta apresenta dois fenótipos: o quiescente e o ativado. O metabolismo de lipídeo na célula estrelada está relacionado com o fornecimento de energia para a iniciação e perpetuação do seu estado ativado. Dentro deste contexto a ácido graxo sintase (FASN), proteína chave da síntese de ácido graxo de novo torna-se alvo do estudo, uma vez que o metabolismo de lipídeos está intimamente relacionado ao processo fibrosante em células estreladas hepáticas. Sabe-se que o fármaco triclosan (TCS) é inibidor da proteína FASN na síntese de ácido graxo de novo, com potencial alteração do processo fibrosante em células estreladas hepáticas. Sendo assim, avaliamos os aspectos celulares e moleculares do efeito do fármaco TCS na modulação do metabolismo de lipídeo através da inibição da FASN em modelo de células estreladas hepáticas LX-2. Os resultados demonstraram que o TCS na concentração 50 µM em cultura celular LX-2 crescida em 10% de soro bovino fetal (SBF) – estado ativado- promove alterações morfofuncionais nas células; tanto pela despolimerização dos filamentos de actina quanto pela formação de estruturas globulares de actina no citoesqueleto celular. Desta maneira, o fármaco TCS apresentou características possivelmente citotóxicas em células LX-2 com 10% de SBF. Por outro lado, o estudo da inibição da proteína FASN demonstrou resultados que sugerem uma transdiferenciação celular correlacionada com a reversão do quadro pró-fibrosante hepático em células LX-2, com o aumento das gotículas de lipídeo no citoplasma e aumento da expressão dos genes relacionados ao metabolismo de lipídeos. Estes resultados requerem maiores investigações da modulação do fármaco TCS na patogenia investigada.

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Author Biography

Juliana Fabiani Miranda, Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" - UNESP

Departamento de Biologia/ Biologia Celular e Molecular

Published

2017-02-03

How to Cite

Miranda, J. F., da Silva, B. O., Ramos, L. F., Gonçalves, L. R., & de Moraes, K. C. M. (2017). O EFEITO DO TRICLOSAN NO PROCESSO FIBROSANTE DE CÉLULAS HEPÁTICAS LX-2 MEDIANTE A AÇÃO NA SÍNTESE DE ÁCIDO GRAXO DE NOVO. Revista Univap, 22(40), 466. https://doi.org/10.18066/revistaunivap.v22i40.1049